고령자의 중증 코로나 바이러스를 예방하기 위한 조기 고역가 혈장 요법

 

배경

2019 년 초기 코로나 바이러스 질환 (Covid-19)의 진행을 방해하는 치료법은 아직 파악하기 어렵습니다. 그 중, 병원에 입원 한 환자에게 투여 된 회복기 혈장은 성공하지 못했습니다. 아마도 항체가 질병의 초기에 투여되어야하기 때문일 것입니다.

행동 양식

가벼운 Covid-19 증상이 발생한 후 72 시간 이내에 중증 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스 2 (SARS-CoV-2)에 대한 IgG 역가가 높은 회복기 혈장에 대해 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 수행했습니다. . 일차 평가 기준은 중증 호흡기 질환으로, 분당 30 회 이상의 호흡률, 환자가 주변 공기를 호흡하는 동안 93 % 미만의 산소 포화도 또는 둘 다로 정의되었습니다. 시험 지역에서 Covid-19 사례가 상당히 감소하고 시험 환자의 지속적인 등록이 사실상 불가능 해 졌기 때문에 시험은 예상 표본 크기의 76 %에서 조기 중단되었습니다.

결과

총 160 명의 환자가 무작위 배정을 받았습니다. 치료 의향 집단에서 회복기 혈장을받은 환자 80 명 중 13 명 (16 %)과 위약을 투여받은 환자 80 명 중 25 명 (31 %)에서 심각한 호흡기 질환이 발생했습니다 (상대 위험도, 0.52; 95 % 신뢰 구간 [CI ], 0.29 ~ 0.94; P = 0.03), 상대 위험 감소는 48 %입니다. 회복기 혈장 또는 위약을 주입하기 전에 일차 종말점 사건이 있었던 6 명의 환자를 제외시킨 수정 된 치료 의도 분석은 더 큰 효과 크기를 나타 냈습니다 (상대 위험도, 0.40; 95 % CI, 0.20 ~ 0.81). 요청 된 부작용은 관찰되지 않았습니다.

결론

경미하게 감염된 노인에게 SARS-CoV-2에 대한 고역가 회복기 혈장을 조기에 투여하면 Covid-19의 진행이 감소했습니다. (Bill and Melinda Gates Foundation 및 Fundación INFANT Pandemic Fund에서 자금 지원; Dirección de Sangre y Medicina Transfusional del Ministerio de Salud 번호, PAEPCC19, Plataforma de Registro Informatizado de Investigaciones en Salud 번호, 1421 및 ClinicalTrials.gov 번호, NCT04479163. 새 탭에서 열립니다.)

코로나 바이러스 질환 2019 (Covid-19)의 원인 인 중증 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스 2 (SARS-CoV-2)는 노인에게 특히 심각한 질병을 유발합니다. 입원 한 환자의 비율이 높으며 전 세계적으로 Covid-19로 인한 사망 대부분이이 연령대에서 발생합니다. 1,2 다양한 공존 상태는 연령에 관계없이 Covid-19 환자의 예후에 악영향을 미칩니다. 이러한 상태에는 고혈압, 당뇨병, 심혈관 질환, 비만, 만성 신부전 및 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD)이 포함됩니다. 1,2

질병의 초기 단계에서 Covid-19에 대한 치료법은 아직 파악하기 어렵습니다. 이점을 제공하는 전략은 거의없고, 일부는 실패했으며, 다른 전략은 평가 중입니다. 3-12 조사중인 전략 중에는 회복기 환자의 혈장에 존재하는 특정 항체의 주입이 있습니다. 7-12 혈장 주입은 일반적으로 부작용과 관련이 없었으며 13 다른 질병을 앓은 환자의 결과 개선과 관련이 있습니다. 14-16 그러나 혈장에있는 항체는 효과가 있으려면 감염 직후에 투여되어야합니다. 14-16

Covid-19로 입원 한 환자의 경우, 질병의 후반기에 SARS-CoV-2에 대한 회복기 혈장 주입은 분명한 이점을 보여주지 못했으며 결과적으로 효과적인 치료를위한 가장 적절한 항체 농도가 명확하지 않습니다. 7-12 우리는 가벼운 증상이 나타난 후 72 시간 이내에 높은 SARS-CoV-2 항체 역가를 가진 회복기 혈장이 Covid-19를 앓고있는 노인 환자에서 중증 질환으로의 진행을 예방하는 데 효과적인지 평가했습니다.

행동 양식

시험 설계 및 감독

우리는 2020 년 6 월 4 일부터 2020 년 10 월 25 일 (마지막 환자가 후속 조치를 완료 한 시점) 사이에 아르헨티나의 임상 부위와 노인병 단위에서 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 수행했습니다. 이 시험은 참여 기관의 기관 검토위원회와 부에노스 아이레스주의 승인을 받았으며 독립적 인 데이터 및 안전 모니터링위원회의 감독을 받았습니다. 시험을 설계하고 원고를 작성한 저자 는 NEJM.org에서이 기사의 전체 텍스트와 함께 사용할 수있는 부록 부록의 표 S15에 나열되어 있습니다. 모든 저자는 데이터를 편집하고 데이터의 정확성과 완전성 및 프로토콜 에 대한 시험의 준수를 보증 합니다., NEJM.org에서 제공됩니다. 저자 중 3 명이 데이터를 분석했습니다. 마지막 저자가 원고의 초안을 작성했습니다. 저자가 아닌 사람은 원고 작성에 기여하지 않았습니다. 스폰서와 저자 또는 기관간에 데이터와 관련된 기밀 유지 계약이 체결되어 있지 않습니다.

시험 환자

현재 병존하는 병태에 관계없이 75 세 이상이거나 적어도 하나의 병존하는 병태가있는 65 ~ 74 세의 환자를 식별하고 적격성에 대해 평가했습니다. 표 S1에 정의 된 공존 상태에는 환자가 현재 약물 치료를 받고있는 고혈압 또는 당뇨병, 비만, 만성 신부전, 심혈관 질환 및 COPD가 포함되었습니다. RT-PCR (reverse-transcriptase-polymerase-chain-reaction) 분석에 의한 SARS-CoV-2 스크리닝 당시 자격이있는 환자는 48 시간 미만 동안 다음 두 범주에서 각 징후 또는 증상 중 하나 이상을 가졌습니다. : 최소 37.5 ° C의 온도, 설명 할 수없는 발한 또는 오한; 및 마른 기침, 호흡 곤란, 피로, 근육통, 식욕 부진, 인후통, 이상증, 무감각증 또는 콧물.

스크리닝에 동의 한 환자는 가정 방문을 받았고, SARS-CoV-2를 검출하기위한 RT-PCR 분석 (iAMP COVID-19, Atila BioSystems)으로 테스트하기 위해 비 인두 및 구인두 분비물 샘플을 확보했습니다. 검출 가능한 SARS-CoV-2 RNA를 가진 환자는 시험 병원으로 이송되었으며 정보에 입각 한 동의 양식에 서명하도록 초대되었습니다. 2020 년 7 월 22 일 이후 법적 보호자는인지 장애가있는 환자에게 동의했습니다. 2020 년 7 월 27 일부터 SARS-CoV-2가 발병 한 여러 노인 기관이 SARS-CoV-2에 감염된 중증 환자를위한 저 복잡성 입원 환자 단위로 전환 된 이후, 우리는 시험 기준을 충족하는 주민들을 선별하여 참여하도록 초대했습니다. 현장 시험에서.

무작위 화 및 개입

서면 동의를 제공 한 적격 환자는 SARS-CoV-2 스파이크 (S) 단백질 (COVIDAR IgG, Instituto Leloir, Argentina)에 대해 IgG 역가가 1 : 1000 이상인 회복기 혈장 250ml 또는 250ml를 무작위로 투여 받았습니다. 위약 (0.9 % 정상 식염수). 회복기 혈장은 "고역가"로 임의로 정의되었으며 상위 28 번째 백분위 수에 항체 농도를 포함했습니다. 균형 잡힌 순열 블록 설계 (블록 크기 2)를 사용하여 컴퓨터 생성 무작위 화 시퀀스가 ​​데이터 센터에서 준비되었습니다.

회복기 혈장 또는 위약은 증상이 나타난 후 72 시간 이내에 투여되었고, 주입은 1.5 ~ 2.0 시간에 걸쳐 시행되었습니다. 회복기 혈장과 위약은 주입 카테터를 덮기 위해 불투명 한 백과 테이프로 숨겨졌습니다. 환자는 개입 후 12 시간까지 부작용에 대해 모니터링되었습니다.

십일 최소 SARS-COV-2 감염을했고, 한 479 잠재적 인 플라즈마 기증자의 총 3 일 이상 증상이 있었고이 개 부정적인 RT-PCR을 테스트했습니다 (17)가 병원 목록 및 온라인 캠페인을 통해 확인되었다 . 서면 동의를 제공 한 잠재적 인 공여자를 집에서 방문하여 혈청 내 1 : 1000 이상의 역 가로 SARS-CoV-2 S IgG를 선별했습니다. 적절한 역가를 가진 135 명의 후보자 (28 %) 각각은 750ml의 혈장을 기증했습니다 (그림 S6 참조).

임상 및 실험실 모니터링

주입 종료 후 총 24 시간 후에 환자로부터 정맥혈 (5ml) 샘플을 채취했습니다. 시험이 완료 될 때까지 혈청 샘플을 -20 ° C에서 보존했습니다. COVIDAR IgG 테스트를 사용하여 anti-S IgG SARS-CoV-2를 분석했습니다. 또한 SARS-CoV-2 Spike S1-RBD IgG 효소 결합 면역 흡착 분석 검출 키트 (GenScript)와 SARS-CoV-2 대리 바이러스 중화 테스트 키트 (GenScript)를 사용하여 샘플을 분석했습니다.

환자의 임상 상태는 15 일까지 임상 의사가 매일 모니터링하여 병원, 참여 노인 기관 또는 환자가 퇴원 한 경우 집에서 발생한 일차 종말점 사건을 평가했습니다 (그림 S7 및 S8). 치료를 받아야하는 지속적인 증상이있는 환자는 증상이 해결 될 때까지 또는 최대 25 일 동안 추적하여 이차 종말점 사건을 평가했습니다. 임상의는 임상 정보를 수집하기 위해 미리 설계된 설문지를 사용했습니다. 환자 중 회복기 혈장 외에 Covid-19에 대한 실험 요법을받은 환자는 없었습니다. 데이터는 종이 양식에 기록 된 다음 전자 데이터베이스에 두 번 입력되었습니다.

평가판 끝점

시험의 일차 종점은 중증 호흡기 질환의 발병으로, 분당 30 회 이상의 호흡률, 환자가 주변 공기를 호흡하는 동안 93 % 미만의 산소 포화도 또는 둘 다로 정의되었습니다. 환자는 회복기 혈장 또는 위약 주입 후 12 시간과 시험 참여 15 일 사이에이 종말점 사건에 대해 평가되었습니다.

사전에 지정된 2 차 임상 종점은 생명을 위협하는 호흡기 질환 ( 100 % 의 흡기 산소 [F io 2 ] 비율에서의 산소 보충 , 비 침습적 또는 침습적 환기, 중환자 실 입원 또는 이들의 조합으로 정의 됨)였습니다. 중대한 전신 질환 (F io 2에 대한 산소 분압의 비율로 인한 호흡 부전≤200 mm Hg, 쇼크, 다발성 장기 기능 장애 증후군 또는 이들의 조합) 및 Covid-19와 관련된 사망. 질병이 해결되지 않은 환자는 실험 참여 25 일까지 이러한 종말점 사건에 대해 평가되었습니다. 2020 년 7 월 22 일, 우리는 위에서 설명한 세 가지 보조 엔드 포인트 중 하나를 단독으로 또는 조합하여 포함하는 네 번째 보조 엔드 포인트를 포함하도록 프로토콜을 수정했습니다.

조기 평가판 종료

이 재판은 부에노스 아이레스의 코로나 19 사례가 많을 때 시작되었습니다. 그러나 사례가 감소함에 따라 등록 목표에 도달하는 데 약 5 개월이 소요될 것임이 분명해졌습니다. 결과적으로 데이터 및 안전 모니터링위원회와 논의하고 대상 인구의 76 %를 등록한 후, 우리는 생명과 질병으로 인한 유행병의 일일 비용을 고려할 때 임상 시험을 계속하는 것이 논리적으로 불가능하고 윤리적으로 의심 스러울 것이라고 결정했습니다. 결과를 조사하기 위해 멈췄습니다.

통계 분석

이 중재 시행의 복잡성을 감안할 때, 임상 적으로 중요한 최소한의 차이는 위약군 환자의 예상 50 %와 일차 종료가있는 회복기 혈 장군 환자의 30 %에 대해 40 % 상대적 감소로 설정되었습니다. -포인트 이벤트. 우리는 210 명의 환자 (시험 그룹당 105 명)의 총 표본 크기가 α = 0.05의 유의 수준에서 그룹 간 차이를 탐지 할 수있는 80 % 검정력을 시험에 제공 할 것이라고 추정했습니다. 연속성 수정이있는 비율의 양면 z- 검정과 O'Brien–Fleming 지출 함수로 계획된 중간 분석을 사용하여 검정 경계를 결정했습니다.

치료 의향 분석에서는 무작위 화 시점부터 종점을 평가했습니다. 연속 변수는 평균 및 표준 편차 또는 중앙값 및 사 분위수 범위로 적절하게 표시되고 범주 형 변수는 백분율로 표시됩니다.

1 차 분석 전략에서 Kaplan–Meier 제품 한계 추정치를 사용하여 시험 그룹의 1 차 종점에 도달하는 시간을 비교했습니다. 상대적 위험 및 95 % 신뢰 구간의 추정치도보고되었습니다. 수정 된 치료 의도 분석에서는 무작위 배정과 회복기 혈장 또는 위약 투여 사이에 부적격 한 환자를 제외했습니다.

프로토콜은 IgG 보호 상관 관계 평가와 데이터 및 안전 모니터링위원회에서 제안하고 2020 년 11 월 2 일 기관 검토위원회에서 승인 한 하위 그룹 분석을 미리 지정했습니다.이 분석에는 다음과 같은 환자의 종말점 이벤트 평가가 포함되었습니다. 75 세 이상, 공존 상태에 관계없이, 적어도 하나의 공존 상태가있는 65 ~ 74 세의 사람.

결과

시험 인구

총 165 명의 환자가 적격 기준을 충족하고 SARS-CoV-2 RNA에 대해 양성으로 테스트 된 증상을 보였습니다 (그림 S1). 이 환자 중 4 명은 등록 전에 부적격이되었고 1 명은 임상 시험 참여에 동의하지 않았습니다. 따라서, SARS-CoV-2 감염 환자 160 명이 무작위 배정을 받았습니다. 80 명은 회복기 혈장을, 80 ​​명은 위약을 투여 받았습니다. 160 명의 환자 중 5 명 (3 %; 회복기 혈장을 받도록 지정된 3 명의 환자와 위약을 받도록 지정된 2 명)은 일차 종말점 사건이 발생한 후 회복기 혈장 또는 위약을 받았습니다. 저산소 혈증은 회복기 혈장을 받도록 배정 된 추가 환자에서 주입 전에 발생했으며, 그 환자는 회복기 혈장을받지 않았지만 분석에 포함되었습니다.

총 160 명의 환자가 치료의도 분석에 포함되었습니다. 한 명의 환자가 추적 조사 9 일째에 자발적으로 임상 시험을 떠났습니다. 15 일 이후 총 160 명의 환자 중 38 명 (24 %)이 입원이 필요한 Covid-19 증상을 계속 겪었으며 회복 또는 사망까지 16 ~ 25 일 동안 추적했습니다. 후속 조치 25 일까지 2 명의 환자 만이 산소 지원을 받고있었습니다. 둘 다 27 일째에 회복되었습니다.

1 번 테이블.치료 의향 집단에서 환자의 기준 특성.

환자의 평균 (± SD) 연령은 77.2 ± 8.6 세 였고 100 명의 환자 (62 %)가 여성이었다 ( 표 1 ). 총 72 명의 환자 (45 %)가 65 ~ 74 세 였고 88 명 (55 %)이 75 세 이상이었습니다. 회복기 혈장과 위약군 사이의 기준선 특성에서 임상 적으로 유의 한 불균형은 없었습니다. 대부분의 환자는 등록시 미리 지정된 공존 상태를 가졌습니다 ( 표 1 ). 회복기 혈장의 투여는 어떤 요청 된 부작용과도 관련이 없었다 (표 S6).

1 차 엔드 포인트

표 2.치료 의향 집단의 시험 종점.그림 1.치료 의도 분석의 시험 그룹에 따르면 2019 년 코로나 바이러스 질환으로 인한 심각한 호흡기 질환 발생시기.

치료 의향 집단에서 회복기 혈장을 투여받은 환자 80 명 중 13 명 (16 %)과 위약을 투여받은 환자 80 명 중 25 명 (31 %)에서 심각한 호흡기 질환이 발생했습니다 (상대 위험도, 0.52; 95 % 신뢰 구간 [ CI], 0.29 ~ 0.94; P = 0.03) ( 표 2 ). 그림 1 에서 볼 수 있듯이 , 사건 발생 시간 분석에서 회복기 혈 장군 (15 일, 사 분위 범위, 15 ~ 15)에서 중증 호흡기 질환 발병까지의 중앙값은 위약군 (15 ~ 15 일)보다 길었습니다. 15 일, 사 분위수 범위, 9 ~ 15) (P = 0.03). 회복기 혈장의 상대적 위험 감소는 48 % 였고, 중증 호흡기 질환을 예방하기 위해 치료에 필요한 수는 7 (95 % CI, 4-50)이었습니다.

회복기 혈장 그룹의 4 명의 환자와 위약 그룹의 2 명의 환자는 회복기 혈장 또는 위약을 투여하기 전에 일차 종말점 사건이 있었기 때문에 부적격 상태가되었습니다 (회복 성 혈장을 받도록 배정 된 1 명은 수혈을받지 않았습니다). ). 이들 환자를 제외한 수정 된 치료 의도 집단은 더 큰 개입 효과 크기를 보여 주었다. 중증 호흡기 질환은 회복기 혈 장군 76 명 중 9 명 (12 %), 위약군 78 명 중 23 명 (29 %)에서 발생했습니다 (상대 위험도, 0.40; 95 % CI, 0.20 ~ 0.81). 수정 된 치료 의향 집단에서 회복기 혈장 그룹의 환자는 위약 그룹의 환자보다 심각한 호흡기 질환 발병에 더 오랜 시간이 걸렸습니다 (그림 S2 참조).

2 차 엔드 포인트

2 차 엔드 포인트 결과는 표 2에 제공됩니다 . 4 명의 회복기 혈장 수용자 (5 %)와 10 명의 위약 수용자 (12 %)는 생명을 위협하는 호흡기 질환을 앓고 있었고 각각 5 명 (6 %)과 6 명 (8 %)은 심각한 전신 질환을 앓고있었습니다. 회복기 혈 장군에서 2 명의 환자와 위약군에서 4 명의 환자가 사망했습니다. 회복기 혈장을 투여받은 7 명의 환자 (9 %)와 위약을 투여 한 12 명의 환자 (15 %)에서 결합 된 2 차 종결 점 사건 (생명을 위협하는 호흡기 질환, 중증 전신 질환 및 사망 또는 이러한 결과 중 하나)이 발생했습니다. 수정 된 치료 의도 분석의 2 차 종료점 결과는 표 S10에 나와 있습니다.

항체 역가

그림 2.시험 그룹에 따른 SARS-CoV-2 혈청 역가.

주입 24 시간 후 항 -SARS-CoV-2 혈청 S IgG 역가의 분포는 두 그룹에서 유의하게 달랐으며 회복기 혈장 그룹의 환자에서 더 높은 농도로 나타났습니다 (중간 log anti-SARS-CoV-2 S IgG 역가, 5.7 ; 사 분위수 범위, 4.9 ~ 6.3) 위약 그룹보다 (중간 log anti-SARS-CoV-2 S IgG 역가, 3.9; 사 분위수 범위, 3.9 ~ 4.7) ( 그림 2 ). 중증 및 경증의 질병 사례를 비교 한 결과, 회복기 혈장 수용자의 혈청 샘플에서 SARS-CoV-2에 대한 항체 보호와 IgG 상관 관계가 없음을 보여주었습니다 (그림 S5B).

표 3.기증자 SARS-CoV-2 S IgG 역가에 따른 1 차 종료점.

반대로, 혈장 백에서 SARS-CoV-2 S IgG 역가에 대해 용량 의존적 효과가 관찰되었습니다 ( 표 3 ). 1 : 3200의 중앙 역가를 기준으로 선택된 공여자 역가는 73.3 %의 상대적 위험 감소를 보였으며, 항체 수용자에서 Covid-19의 악화를 피하기 위해 4 개 (범위, 3-11 개)의 치료에 필요한 수를 나타 냈습니다. 중간 농도 이상의 농도 ( 표 3 ). SARS-CoV-2 S IgG 결과는 다른 SARS-CoV-2 스파이크 S1-RBD IgG 상용 분석을 사용하여 복제되었습니다. 이 분석은 기증자 선택을위한 잠재적 인 대체 도구를 제공합니다 (r = 0.7; 95 % CI, 0.6 ~ 0.8) (그림 S3 참조).

토론

우리는 Covid-19 과정 초기에 노인 환자의 회복기 혈장 사용을보고합니다. 증상 발생 후 72 시간 이내에 SARS-CoV-2에 대한 항체 역가가 높은 회복기 혈장을 감염된 환자에게 투여하면 중증 호흡기 질환으로의 진행 위험이 48 % 감소했습니다. 우리의 시험은 장기적인 결과를 식별 할 수있는 통계적 능력이 부족했지만, 회복기 혈장 그룹은 모든 2 차 평가 변수에 대해 위약 그룹보다 더 나은 결과를 보였습니다. 우리의 연구 결과는 급성 바이러스 감염을 조기에 치료하는 고전적인 접근 방식으로 돌아 가야 할 필요성을 강조하고 기증자 선택을 용이하게하는 IgG 표적을 정의합니다.

우리의 시험은 Covid-19 환자를 대상으로 한 회복기 혈장 치료의 이전 무작위 시험과 디자인에 근본적인 차이가 있습니다 (표 S14 참조). 7-11 예를 들어, 우리는 노인들이 Covid-19 유행병의 영향을 가장 많이 받기 때문에 노인에게 초점을 맞추 었습니다. 1,2 이전 실험에는 18 세 이상의 성인이 참여했습니다. 7-11 또한 질병의 진행을 조기에 경미하게 멈추는 것을 목표로했습니다. 우리의 주요 평가 기준은 이전 연구의 등록 기준이었습니다. 결과적으로, 우리 환자들은 등록시 3 일 미만 동안 증상을 보였고, 다른 시험에서는 증상의 평균 지속 기간이 8 일에서 30 일 사이였습니다. 7-11

연구에 따르면 Covid-19에 대한 항체 개입은 질병의 초기에 투여 할 때 더 효과적이라고합니다. 휴스턴에있는 환자를 대상으로 한 연구에서, 사망률은 입학, 이후 72 시간 내에 회복기 플라즈마를받은 환자 중 감소 8 칠일의 사망률보다 진단 후 72 시간 이내에 수혈을받은 입원 환자에서 낮았다, 큰 미국의 다기관 연구에서 나중에 수혈을받은 사람들 중. 12최근에 SARS-CoV-2 중화 항체 (BLAZE-1)를 사용한 바이러스 부착 및 세포 진입 차단 (BLAZE-1) 시험의 2 차 평가 기준에 미리 지정된 임상 적 이점을 기반으로 식품의 약국은 단일 클론에 대한 응급 사용 허가를 부여했습니다. 경증에서 중등도의 Covid-19로 외래 환자를 치료하기위한 항체. 18,19 회복기 혈장에 대한 접근은 많은 저소득 및 중간 소득 국가에서 신속 할 수 있으며, 부에노스 아이레스에서 혈장 주입에 대해 환자 당 비용이 $ 186.25 (미화)이면 잠재적으로 저렴한 대안입니다. 단클론 항체에. 1 차 평가 기준에 대해 95 % 신뢰 구간이 넓은 소규모 무작위 임상 시험에서 회복기 혈장의 조기 투여는 심각한 부작용과 관련이 없었습니다.

모든 혈액형의 회복기 혈장을 15 개 기관에 제공하기 위해, 임상 시험 그룹 할당을 알고있는 사람이있는 2 개의 주입 팀이 무작위 화 후 회복 성 혈장을 모든 임상 병원에 저장 한 중앙 혈액 치료 스테이션에서 운전했습니다. 시험 지역은 100 평방 마일이 넘었고 보안 문제로 인해 오후 8시 이후 여러 병원에 접근 할 수 없었습니다. 결과적으로 6 명의 환자가 회복기 혈장이나 위약을 투여하기 전에 일차 종말점 사건을 겪었습니다. 수정 된 치료 의도 분석에서 이러한 환자를 제외하면 효능이 60 %로 증가했습니다. 다시 말하지만,이 발견은 조기 개입이 효능에 중요하다는 것을 시사합니다.

우리의 시험은 회복기 혈장 주입에서 용량 의존적 IgG 효과를 보여주었습니다. IgG 역가가 1 : 3200 이상인 혈장은 심각한 호흡기 질환의 위험을 73 % 감소 시켰습니다. 이 탐색 적 결과는 회복기 혈장에서 활성 치료 성분으로서 항체를 직접적으로 관련시킵니다. IgG 역가가 1 : 12,800 이상인“슈퍼 기증자”와 아마도 미래에 예방 접종을받은 사람들은 치료 무기고를 구축하는 데 기여할 수 있습니다. 우리 시험에서 혈장 기증자 중 1 : 3200 이상의 역가를 가진 사람들의 71 %가 입원했습니다. 높은 IgG 역가는 수개월 동안 유지 될 수 있으므로 향후 혈장 기증을 위해 높은 역가의 입원 환자를 식별해야합니다. 20

무작위 대조 시험에서, 가벼운 증상이 나타난 후 72 시간 이내에 감염된 노인에게 SARS-CoV-2에 대한 고역가 회복기 혈장을 투여하면 Covid-19가 심각한 질병으로 진행되는 것을 줄일 수있었습니다. 이 간단하고 저렴한 개입은 의료 시스템에 대한 요구를 줄이고 생명을 구할 수 있습니다. 회복기 혈장의 조기 주입은 백신이 널리 보급 될 때까지 위험에 처한 환자의 회복을위한 가교 역할을 할 수 있습니다.